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【市一科普】藥物基因檢測(cè)助力個(gè)體化精準(zhǔn)用藥

時(shí)間：2023-05-24    瀏覽次

在日常生活中，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)一種情況：使用同樣的藥物治療相同癥狀的人，有些人療效顯著，而有些人則不見(jiàn)改善，甚至還會(huì)出現(xiàn)毒副作用，這種現(xiàn)象被歸納為藥物反應(yīng)的個(gè)體差異。
為什么同種藥物在不同人中會(huì)產(chǎn)生不同、甚至相反的反應(yīng)呢？這個(gè)問(wèn)題涉及到環(huán)境、年齡、身體狀況等多個(gè)方面，但其中基因多態(tài)性是最為重要的一個(gè)影響因素。醫(yī)生所開(kāi)出的藥物劑量信息都是基于大量臨床試驗(yàn)的結(jié)果，但所有的藥物試驗(yàn)都是以群體為樣本進(jìn)行的，因此得出的劑量只能說(shuō)適合于大多數(shù)人。

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近些年來(lái)，隨著我們對(duì)藥物基因組的深入了解，藥劑師和醫(yī)生希望打破“千人一方”的局面。他們想要通過(guò)基因檢測(cè)提供個(gè)性化的藥物治療方案，以實(shí)現(xiàn)對(duì)不同患者進(jìn)行精準(zhǔn)治療，從而獲得更好的治療效果。

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什么叫藥物基因檢測(cè)？

通過(guò)對(duì)藥物代謝酶、藥物結(jié)合靶點(diǎn)以及轉(zhuǎn)運(yùn)體的基因進(jìn)行檢測(cè)，可以判斷藥物在人體內(nèi)的代謝速度、是否會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)，以及藥物的有效性。



藥物基因檢測(cè)適用哪些人群？

1、藥物治療效果不佳或無(wú)效的人群；

2、有過(guò)藥物不良反應(yīng)史的人群；

3、有過(guò)藥物不良反應(yīng)史家族的人群；

4、擬使用可能誘發(fā)不良反應(yīng)史的藥物的人群；

5、患有慢性病需要長(zhǎng)期服藥的人群；

6、受基因影響較大的疾病風(fēng)險(xiǎn)人群；


藥物基因檢測(cè)如何指導(dǎo)個(gè)體化精準(zhǔn)用藥？

以藥物氯吡格雷為例：氯吡格雷是預(yù)防和治療卒中、心梗和外周動(dòng)脈疾病的重要藥物。其作用機(jī)制是通過(guò)抑制血小板聚集，來(lái)達(dá)到預(yù)防和治療因血小板高聚集引起的心、腦及其他動(dòng)脈循環(huán)障礙的疾病。但是，氯吡格雷是一種前體藥物，即氯吡格雷本身不具備預(yù)防和治療作用，它需要經(jīng)過(guò)我們?nèi)梭w內(nèi)的一種酶CYP2C19代謝之后，才能變成具有預(yù)防和治療作用的活性產(chǎn)物。所以氯吡格雷想要在體內(nèi)發(fā)揮充分的預(yù)防和治療作用，還需要考慮我們身體里CYP2C19這個(gè)酶是否正常。影響CYP2C19酶是否正常的重要因素就是CYP2C19的基因是否攜帶*2或*3這兩種多態(tài)性。*2和*3這兩種多態(tài)性會(huì)使CYP2C19功能下降，導(dǎo)致氯吡格雷的活性產(chǎn)物降低，*2或*3多態(tài)性的攜帶者在使用氯吡格雷預(yù)防和治療卒中、心梗和外周動(dòng)脈疾病時(shí)，很容易由于預(yù)防和治療不達(dá)標(biāo)，導(dǎo)致卒中、心梗或外周動(dòng)脈疾病的復(fù)發(fā)。
因此，在使用氯吡格雷前應(yīng)當(dāng)做基因檢測(cè)，CYP2C19基因*2或*3多態(tài)性攜帶者不宜正常劑量使用氯吡格雷，需要調(diào)整劑量甚至換藥，才能得到安全有效的治療結(jié)果，降低卒中、心梗的復(fù)發(fā)率。

藥物使用過(guò)程中是否一定要進(jìn)行基因檢測(cè)？

對(duì)于需要通過(guò)藥物基因檢測(cè)進(jìn)行個(gè)體化治療的藥物有兩種要求：

第一是“必須(required)”,專(zhuān)指一些靶向藥物，沒(méi)有藥物基因組學(xué)信息就不能使用。

第二是“推薦(recommended)”，指另一些藥物，如氯吡格雷，通常情況下也能用，但不準(zhǔn)確，采用藥物基因檢測(cè)技術(shù)后，可以精確治療。


藥物基因檢測(cè)如何做？受檢者檢測(cè)時(shí)需要注意什么？

檢測(cè)時(shí)只需要采全血2ml的標(biāo)本，即可開(kāi)展各類(lèi)藥物基因檢測(cè)。采血不需要空腹，同類(lèi)的藥物基因檢測(cè)，受檢者一生只需做一次。比如，氯吡格雷基因檢測(cè)，只需做一次，結(jié)果終生有效，能有效指導(dǎo)是否需要使用氯吡格雷。

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目前許多藥物需要確定個(gè)體代謝類(lèi)型，例如治療高血壓、高血脂、糖尿病、抑郁癥、哮喘、抗精神病、化療等藥物，其代謝中涉及多個(gè)不同基因。因此，在制定個(gè)體化用藥方案時(shí)，通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行基因檢測(cè)，就能夠選擇合適的藥物和劑量，從而避免藥物的毒副作用，并避免無(wú)效用藥。


病理科簡(jiǎn)介

韶關(guān)市第一人民醫(yī)院病理科創(chuàng)建于上世紀(jì)90年代，是集臨床、教學(xué)和科研為一體的診斷科室，擁有韶關(guān)地區(qū)實(shí)力齊備的病理醫(yī)技人才和儀器設(shè)備，并不斷開(kāi)展新技術(shù)、新項(xiàng)目以適應(yīng)臨床各學(xué)科和病理發(fā)展的需要。病理科開(kāi)展的藥物基因檢測(cè)技術(shù)為韶關(guān)市第一人民醫(yī)院高水平醫(yī)院建設(shè)項(xiàng)目，醫(yī)院高度重視病理科項(xiàng)目的開(kāi)展，目前實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展藥物基因檢測(cè)近50項(xiàng)。科室新項(xiàng)目的臨床運(yùn)用，將進(jìn)一步為韶關(guān)及周邊地區(qū)廣大群眾提供優(yōu)質(zhì)安全的醫(yī)療服務(wù)。




供稿：譚麗珊

審核：肖宏衛(wèi) 劉洪斌 邱衛(wèi)東

編輯：鄺智充

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